노화 문제를 다루는 것이 유행이 되고 있습니다. 12년 전만 해도 '노년기 치료제'에 대한 검색은 이론적인 발전과 동물 실험에 국한됐지만, 이제는 '알약' 후보 중 일부가 임상 2~3단계에 잠입하고 있다. 2000년대 초부터 그러한 시도의 횟수는 두 배로 증가했으며, 노화에 대처하는 새로운 방법을 개발하기 위한 스타트업의 예산은 8배 증가했습니다. 그러나 우리가 적에게 가까워질수록 그 윤곽은 점점 더 흐려집니다. 놀랍게도, 우리가 노년기에 대해 더 오래 연구할수록 노년이 무엇인지를 더 나쁘게 결정할 수 있습니다.
경계선 어려움
오늘 당신이 노인학에 관한 어떤 기사를 열든, 그것은 "노화는 …"이라는 단어로 시작합니다. 그러한 시작은 이상하게 보일 수 있습니다. 겉보기에 명백한 것을 왜 설명합니까?
그러나 자세히 살펴보면 많은 유사한 정의 중에서 일치하는 정의가 거의 없음을 알 수 있습니다. 따라서 기사의 저자는 재보험을 받고 처음부터 정확히 무엇을 연구, 측정 또는 승리할지 자세히 설명합니다.
사실 우리 각자가 일상에서 사용하는 노화에 대한 직관적인 정의는 실험에 완전히 적용할 수 없습니다.
우리가 "노인"에 대한 치료법을 찾기로 결정했다고 상상해 봅시다. 원하는 약이 젊은이가 늙지 않도록, 즉 노인으로 변하지 않도록 도와야한다고 가정하는 것이 논리적입니다. 따라서 피험자 중에 노인이 등장하는지 여부를 추적할 실험실 조수에 대한 프로토콜을 작성해야 합니다.
우리가 그를 볼 때 노인의 대략적인 스케치를 수집했다고 가정 해 봅시다. 이 사람은 아마도 잘 걷지 않고 종종 아프고, 백발이며 구부리고 주름이 있고 치아가 없으며 많은 것을 잊어 버리고 그렇지 않습니다. 번식 가능.
그러나 우리가 세심하게 연구하여 피험자가 늙어보이기 위해 발달해야 하는 주름의 수와 상실해야 하는 치아의 수를 처방한다 해도 우리 실험실 조수는 필연적으로 어려움을 겪을 것입니다. 치아를 상실했지만 완벽한 자세를 유지한 사람들은 어떻습니까? 그리고 30세에 백발이나 대머리가 된 사람들과 함께?
우리의 불운한 실험실 조교를 기다리고 있는 문제는 그 또는 우리가 노년을 정의할 만큼 충분히 하지 않았다는 사실에서 비롯된 것이 아닙니다. 그러한 기준의 출현을 불가능하게 만드는 두 가지 더 중요한 상황이 있습니다.
첫째, 노화는 발달과 마찬가지로 계속되는 점진적인 과정이다. 한 번에 변화가 없습니다. 치아가 차례로 빠지고 체력이 점차 감소합니다.
"이다 / 아니오"라는 원칙에 따라 측정 될 수있는 번식 능력조차도 하룻밤 사이에 사라지지 않습니다. 따라서 늙음과 젊음 사이에는 명확한 경계가 없습니다.
둘째, 노인은 매우 다양한 집단이다. 측정하고자 하는 매개변수가 무엇이든, 손을 잡는 힘, 혈액 내 일부 물질 농도 또는 장내 미생물 농도 등, 인구의 노인들 사이에 전파되는 것은 적지 않을 것입니다., 그 이상은 아닐지라도 젊은이들 사이에서.
나이가 들면서 생리적 매개 변수 값의 확산은 노인과 100 세의 혈액에서 갑상선 호르몬 농도의 예에서 볼 수 있듯이 커집니다.
그리고 여기에는 나름의 논리가 있습니다. 같은 모델의 중고차는 조립 라인에서 새로 나온 제품보다 덜 비슷합니다. 긴 수명 동안 인체는 개별 부품을 여러 번 부러뜨리고 수리하여 독특한 분자 및 조직 "상처" 세트를 축적하며, 이는 시간이 지남에 따라 장기 중 하나 또는 다른 것이 얼마나 강력하게 결정되는지에 달려 있습니다.
그렇기 때문에 노인에 대해 계산할 수 있는 평균 값 또는 "기준"이 표시되지 않을 가능성이 있으며 이를 통해 노인과 노인을 안정적으로 구별할 수 있습니다.
노인과 룰렛
불행한 실험실 조수의 역설에는 명백한 해결책이 있습니다. 사람의 절대 상태 - 그가 늙든 그렇지 않든 - 측정하지 말고 그가 한 상태에서 다른 상태로 이동하는 속도, 즉 노화 속도를 측정합시다..
어디에 선을 그어야 할지 모를지라도 연령 관련 변화가 누적되는 평균 통계 비율을 측정하고 이를 줄이기 위해 노력할 수 있습니다. 가급적이면 0으로 설정합니다.
그러나 또 다른 문제가 발생합니다. 어떤 변경 사항을 모니터링해야 하는지 명확하지 않습니다. 시간이 지남에 따라 어떤 식 으로든 영향을받는 신체의 많은 세포와 분자 중에서 노화의 지표가 될 하나의 매개 변수를 골라낼 필요가 있습니다.
이러한 매개 변수를 생물학적 연령 마커라고합니다. 연대기 (여권) 연령과 달리 신체의 노화 정도를보다 정확하게 반영한다고 믿어집니다.
그러나 유기체 전체의 상태를 판단할 수 있게 하는 하나의 마커를 찾아내는 것은 쉬운 일이 아니다. 2004년에 노화된 연구자들은 그러한 표지가 충족해야 하는 기준 목록을 제시했습니다.
그것들이 모두 절대적으로 정당해 보인다는 사실에도 불구하고, 그것들을 만족시키는 매개변수를 찾는 것은 거의 불가능합니다. 직접 해보십시오. 따라서 이상적인 생물학적 연령 마커는 다음과 같아야 합니다.
1. 측정하기 쉽습니다. 또한 이러한 측정은 분명히 피험자의 건강에 해를 끼치 지 않아야합니다. 따라서 부검이나 내부 장기의 생검을 통해 나이를 결정하는 것은 효과가 없지만 혈액 검사 또는 점막 긁는 것이 매우 적합합니다.
2. 사망 가능성 예측 … 마커를 생각해 낸 후에는 이를 어떻게든 확인해야 합니다. 즉, 그것이 의미가 있는지 확인해야 합니다. 물론 그의 예측이 연대기적 연령과 얼마나 잘 관련되어 있는지 알 수 있습니다. 그러나 생물학적 나이의 개념 자체가 연대기적 나이가 실제 노화 속도를 완전히 반영하지 않는다는 것이기 때문에 이것으로는 충분하지 않습니다. 이것은 일종의 독립적인 검증이 필요하다는 것을 의미합니다.
이제 자연적 원인(즉, 전쟁과 재난이 아닌 질병 및 병리학적 상태)으로 인한 사망 위험이 독립적인 기준으로 사용됩니다. 이것은 노화에 대한 현대적인 정의 중 하나입니다. 즉, 사망 위험이 증가합니다.
이 정의에 대해 많은 질문이 있음에도 불구하고(최근에 이에 대해 이야기했습니다), 사망 위험을 측정하는 것은 매우 간단합니다. 특정 연령의 사람들이 다음 해까지 생존하는 비율을 계산하기만 하면 됩니다.
따라서 생물학적 연령 마커는 어느 정도 사망 확률과 일치해야 합니다. 따라서 예를 들어 얼굴의 주름 수를 그대로 사용하는 것은(이런 종류의 아이디어는 이미 발생했습니다) 좋은 생각이 아닙니다. 햇볕에 많이 일하는 사람들은 피부에 주름이 더 빨리 가지만 이로 인해 죽는 사람은 거의 없습니다. 이것.
3. 노화의 생물학적 원인과 관련이 있어야 합니다. 이것은 주름으로 나이를 평가하는 또 다른 문제입니다. 이것은 외부 징후이기 때문에 치아 수가 나이뿐만 아니라식이 요법, 칫솔질 습관 및 독해 유형에 따라 달라지는 것처럼 여러 가지 이유로 인해 발생할 수 있습니다.
그러나 노화의 생물학적 원인은 모든 의미에서 깊숙이 있습니다. 예를 들어 세포의 돌연변이 수 또는 조직의 노화 세포 수를 계산하기로 결정하자마자 우리의 측정은 이 목록의 1번 항목과 모순되기 시작합니다.
4. 인간뿐만 아니라 모델 유기체에 대한 작업. 생물학적 연령표지자 개발의 출발점은 '노화 치료제'를 찾는 것이기 때문에 임상에서 어떻게 진행될지 바로 생각해보는 것이 좋다.
그러한 알약이 인간을 위해 출시되기 전에 실험실 동물에서 그 효과를 보여야 할 것이며 동일한 기준, 즉 동일한 생물학적 연령 마커에 따라 작용을 확인하는 것이 좋을 것입니다.
오늘날 이러한 모든 요청을 만족시키는 단일 마커는 없습니다.외부 징후와 같이 측정하기 쉬운 것들은 노화의 근본적인 원인과 거의 관련이 없습니다. 그리고 비용이 많이 들고 종종 충격적인 측정 방법이 필요합니다. 마지막으로, 처음 세 가지 기준을 통과한 사람들도 네 번째 기준에서 종종 실패합니다.
예를 들어, 후성 유전적 시계는 DNA의 비틀림 정도를 결정하는 일련의 레이블입니다. 그들은 피부나 혈액에서 세포를 채취하여 쉽게 측정하는 방법을 배웠습니다(단, 다른 신체 조직의 노화 정도를 항상 반영하는 것은 아닙니다).
그것들은 실제로 노화의 정도와 관련이 있는 것으로 보이며 사망 위험을 예측할 수 있습니다. 그러나 동시에 사람의 후성 유전 적 나이는 실험 동물의 나이와 분명히 관련이 없습니다. 각 종에 대해 후성 유전 적 연도를 인간 연도로 변환하기 위해 자체 척도를 계산해야하며 항상 선형은 아닙니다. 예를 들어, 최근에 개에 대해 이 값이 대수적이고 고르지 않다는 것이 밝혀졌습니다.
인간과 개의 후성적 연령은 비선형적으로 관련되어 있습니다. 생명이 시작될 때 개의 노화는 인간에 비해 빠른 속도로 진행되고, 그 다음에는 반대로 느린 속도로 노화됩니다.
마지막으로 마커의 주요 문제는 알려진 노화 원인 중 가장 중요한 것이 무엇인지 아직 알지 못하고 그러한 근본 원인이 존재하지 않는다고 의심하는 것입니다. 이것은 우리가 생각해낸 각 매개변수가 나머지를 무시하고 자체 이유를 측정한다는 것을 의미합니다.
예를 들어, 후성유전학적 시계는 세포의 성능에 대한 아이디어를 제공하지만 DNA의 돌연변이 수나 단백질 상태에 대해서는 아무 것도 말하지 않으며, 더욱이 세포에 있는 호르몬과 영양소의 양에 대해서는 말하지 않습니다. 혈액.
마커가 서로 잘 맞지 않는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 하나는 어린이에게, 다른 하나는 성인에게 더 잘 작동하며, 하나는 사망 위험을 잘 예측하고 다른 하나는 연령 관련 병리 발생 위험을 잘 예측합니다. 이 전문화를 통해 우리는 특정 문제를 해결할 수 있지만 노화가 무엇인지와 노화를 측정하는 방법을 이해하는 데 더 가까이 다가가지 못합니다.
우회 기동
그래서 우리는 노년에 알약을 찾고 싶은데 그것이 무엇인지, 어떻게 측정해야 하는지 모릅니다. 이 상황에서 벗어날 방법을 찾기 위해 노인학자들은 문제를 다른 각도에서 보기로 결정했습니다.
어떤 식으로든 노화가 무엇인지 정의할 수는 없지만 사람들이 일반적으로 무엇 때문에 죽는지는 정확히 알고 있다고 가정해 보겠습니다. 그리고 이것은 그 자체로 노년이 아니라 심부전, 죽상 동맥 경화증, 암, 알츠하이머 병 및 파킨슨 병, 골다공증, 당뇨병, 만성 폐쇄성 폐 질환 등의 특정 연령 관련 질병입니다. 또한 진단 및 추적이 훨씬 쉽습니다.
이것이 노년학 패러다임이 등장한 방식으로, 적어도 임상 시험 수준에서는 노화를 일련의 노화 관련 질병으로 간주하여 우리의 적에 대한 명확한 윤곽을 그립니다.
이 아이디어에는 특정한 과학적 근거가 있습니다. 오늘날 공식적으로 알려진 노화의 기계적 원인에는 염증, 세포 저장고갈, 분자 손상, 후성 유전적 변화, 대사 변화, 단백질 응집, 스트레스에 대한 신체의 반응이 있습니다. 그들 모두는 어떻게 든 노화 관련 질병의 발병에 관여합니다.
예를 들어, 종양의 발생은 스트레스에 의해 강화되고, 신체의 신진대사에 반응하며, 또한 신생물 및 건강한 조직의 염증 및 세포 내 손상을 유발합니다. 예를 들어, 당뇨병은 대사 장애의 배경에 대해 발생하며 종종 염증과 단백질 엉킴의 축적을 동반합니다.
또한 노화의 모든 알려진 원인은 몸에만 존재하는 것이 아니라 서로를 강화합니다. 염증의 결과로 신진대사의 변화, 스트레스는 단백질 응집을 유발하고, 후생유전학적 변화는 줄기세포의 증식을 불가능하게 합니다.
따라서 노화 및 사망 원인의 계층 구조는 수직이 아니라 네트워크로 판명되었습니다. 한 번에 많은 이유가 있고 하나 또는 다른 연령 관련 질병(종종 하나 이상)이 추가됩니다.
노화의 모든 기계적 원인은 서로 연결되어 수직적 계층 구조가 아니라 네트워크를 형성합니다.
오늘날 이런 상황에서 벗어나는 길은 이렇습니다. 노화와 관련된 질병은 따로따로 치료법을 찾자. 각각의 존재 유무는 측정하기 쉬운 징조이기 때문입니다. 이러한 약물은 다른 연령 관련 질병에 대한 효과를 테스트할 수 있습니다.
그리고 일부 방법이나 약물이 한 번에 여러 질병에 대한 올바른 치료법으로 밝혀지면 한 번에 여러 사망 원인을 제거합니다. 즉, 일반적으로 노년과 싸우고 있습니다.
노인학자들이 정말로 이 방법을 고수한다면 우리는 "노인을 위한 알약"에 대한 세간의 이목을 끄는 테스트 결과를 거의 기대하지 않을 것입니다. 그들 모두는 다양한 연령 관련 질병에 대한 약물로 "변장"할 것이며 수명을 연장하는 능력은 동시에 공격 할 수있는 표적의 수에 달려 있습니다.
이에 따라 우리는 "노인을 위한 알약"과 "노화 방지"(동시에 유행하는 "노화 방지"라는 유행어)라는 개념이 과학적 담론에서 사라질 것이라고 상상할 수 있습니다. 노년을 일련의 특정 질병과 동일시한다면, 그것은 독립적인 현상으로 존재하는가?