프랑스 면역학자 Jean-Laurent Casanova는 코로나바이러스 감수성에서 유전적 변이의 역할에 대한 연구를 시작했습니다. 바이러스가 어떤 사람에게는 치명적일 수 있지만 동시에 다른 사람에게는 증상을 일으키지 않는 이유는 무엇입니까?
Covid-19 전염병으로 전 세계적으로 128,000명 이상의 사람들이 사망했지만 그 영향은 사람에 따라 완전히 다른 방식으로 나타납니다. 병원체는 누군가에게는 치명적일 수 있지만 동시에 다른 사람들에게는 증상을 일으키지 않습니다.. 유전적 소인은 전염병에 대한 저항에 중요한 역할을 합니다. 소아과 의사이자 면역학자인 Jean-Laurent Casanova는 Laurent Abel과 함께 파리와 뉴욕에서 전염병의 인간 유전학 연구소를 이끌고 이 분야에서 연구를 수행합니다. 카사노바 교수는 3월 23일 코로나19 과학위원회에 합류했다.
르몽드: 코로나19에 감염되지 않은 사람들은 왜 일부는 다치지 않고 일부는 심각한 증상을 보이거나 심지어 사망에 이르게 됩니까?
장 로랑 카사노바: 약 20년 동안 우리는 모든 전염병이 유전적 요인과 관련이 있다는 가설을 고수해 왔습니다. 전염병에 대한 유전적 근거가 있다는 이론은 1905년부터 1945년까지 고전 유전학 연구를 통해 확인되었습니다. 그러한 소인의 분자 구조에 대한 질문은 여전히 열려 있습니다. 1985년, 특히 1996년 이래로 우리와 다른 팀은 헤르페스 뇌염과 심각한 형태의 결핵 및 인플루엔자를 포함하여 심각한 감염의 소인을 설명할 수 있는 많은 유전적 변화를 확인했습니다.
SARS-CoV-2 감염의 경우 소아, 청소년 및 비교적 젊은 성인에서 드물게 치명적인 형태를 포함한 중증 형태의 사례가 있습니다. 즉, 우리는 성인기와 만성 질환의 두 가지 주요 위험 요소에 대해 이야기하고 있지 않습니다. 이러한 설명되지 않는 경우는 바이러스에 대한 반응에 영향을 미치는 유전적 요인의 존재를 나타냅니다.
당신의 연구는 무엇입니까?
- 가설은 비교적 어린 환자가 바이러스와 처음 접촉할 때까지는 어떤 식으로든 나타나지 않지만 환자가 중환자실에 들어갈 때까지 심각한 형태의 질병으로 이어지는 유전적 소인을 가질 수 있다는 것입니다. 이 가설에 따르면, 감염과 접촉하는 순간 당신의 표현형이 나타나며, 당신의 유전자에 존재하는 취약성이 나타납니다. 따라서 우리의 목표는 심각한 형태의 발생을 설명할 수 있는 게놈 변이를 식별하는 것입니다.
지난 25년 동안 여러 과학자 팀이 어린이, 청소년 및 젊은 성인의 특정 전염병에 대한 선택적 취약성을 유발하는 유전적 변이를 확인했습니다. 과거에 우리는 유전적 변이가 아니라 돌연변이, 즉 각 사람의 고유성을 결정하는 게놈의 작은 차이에 대해 이야기했습니다.
보다 구체적으로, DNA를 추출하고 게놈을 분석하기 위해 혈액 검사를 수행합니다. 환자의 게놈은 여러 환자에서 공통적일 수 있는 유전적 변이를 찾기 위해 개별적으로 또는 집합적으로 검사됩니다. 이 연구는 국제 컨소시엄인 Covid Human Genetic Effort가 주도합니다.
얼마나 많은 환자를 유치했습니까?
- 중환자실에 입원한 만 50세 미만의 만성질환이 없는 환자를 모집합니다. 이 연구는 중국에서 시작하여 이란과 남부 유럽에서 계속되었습니다. 지금은 전 세계적으로 시행되고 있습니다. 일부 환자는 중환자실에서 사망하고 다른 환자는 생존했습니다. 그들 대부분은 남성입니다. 현재까지 우리는 뉴욕에서 약 20명의 환자를 모집했고 파리에서 약 40명의 환자를 모집했습니다.우선, 우리는 관련 양식을 찾고 있습니다: 형제자매, 부모와 자녀, 사촌… 우리는 최소 500명, 바람직하게는 약 2,000명을 유치하기를 희망합니다. 환자.
원칙적으로 우리의 연구는 1명의 환자, 1개의 게놈을 기반으로 수행될 수 있습니다. 이것은 심각한 질병의 유전적 기초를 이해하기에 충분할 수 있습니다. 그러나 파리 15구의 한 사람에게서만 A 유전자 돌연변이가 발견된다면 그녀가 무슨 죄를 지었다는 것을 입증하기 어려울 것입니다. 콜롬비아, 호주, 캘리포니아 환자 3명에서 이러한 돌연변이가 추가로 밝혀지면 그 책임을 결정하기가 더 쉬울 것입니다.
많은 전문가들은 바이러스가 50세 미만의 사람들에게서 다르게 나타나는 ACE2 수용체를 통해 인간 세포에 들어갈 수 있다고 믿습니다. 이 가설에 동의하십니까?
- 우선순위가 아닌 것 같습니다. 우선, 우리는 적어도 처음에는 면역학적 가설이 아니라 유전자를 테스트하고 게놈에 대한 완전한 분석을 수행합니다.
생리학적, 병리학적, 면역학적 및 바이러스학적 데이터가 역할을 하지 않는다는 것을 의미하지는 않지만 현재 우리는 수용체를 테스트하고 있지 않습니다. 이 모든 것은 유전자 분석 후 두 번째 단계에서 추가로 고려됩니다.
젊은 성인에서는 심각한 형태의 발달이 지연되면서 발생합니다. 치명적인 쇼크로 이어질 수 있는 "제2의 물결"과 면역 체계의 급성 반응에 대한 이야기가 있습니다. 그거에 대해서 어떻게 생각해?
- 유전자 분석이 이 질문을 밝힐 수 있다고 생각합니다. 면역 측정법과 달리 감염은 결과에 영향을 미치지 않습니다. 감염 또는 질병 중 관찰된 면역학적 반응은 바이러스 감염의 원인 또는 결과일 수 있습니다. 확실한 것을 말하는 것은 불가능합니다. 유전자 분석은 원인을 밝히는 데 도움이 될 것입니다.